Magensaftresistente Pathogene und Reactive …

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Magensaftresistente Pathogene und Reaktive Arthritis: Eine systematische Überprüfung der Campylobacter. Salmonellen und Shigella -assoziierten Reaktive Arthritis

Abstrakt

Reaktive Arthritis (REA) ist ein spondyloarthropathic durch eine Entzündung gekennzeichnet Erkrankung der Gelenke und Gewebe nach gastrointestinale oder urogenitale Infektionen auftreten. Diagnostische Kriterien für ReA nicht existieren, und daher ist es unter klinischen Meinung ergeb in Fällen mit einer Vielzahl von Symptomen und Definitionen. Mit standardisierten diagnostischen Kriterien führten wir eine systematische Literaturrecherche die globale Häufigkeit von ReA für jede der drei am häufigsten assoziierten magensaftresistenten Erregern zu etablieren. Campylobacter. Salmonellen. und Shigella. Die gewichtete mittlere Häufigkeit von reaktiver Arthritis betrug 9, 12 und 12 Fälle pro 1000 Fälle von Campylobacter. Salmonellen und Shigella Infektionen sind. Unseres Wissens ist dies die erste systematische Überprüfung der weltweiten Daten, die genau definierte Kriterien verwenden, um Durchfall-assoziierten ReA charakterisieren. Diese Information wird dazu beitragen, die Krankheitslast und als Planungsinstrument für die öffentliche Gesundheit Programme zu bestimmen.

Schlüsselwörter:Campylobacter. Darminfektionen, Inzidenz, Reaktive Arthritis, Salmonellen. Shigella

EINFÜHRUNG

Reaktive Arthritis (REA), die auch als postinfektiöse arthritisis bekannt, ist ein spondyloarthropathic durch eine Entzündung gekennzeichnet Erkrankung der Gelenke und Gewebe auftritt, nachdem gastrointestinale oder urogenitale Infektionen (1 -3). Die am häufigsten verwendeten magensaftresistente bakterielle Erreger, die in ReA verwickelt wurden, umfassen Salmonellen. Shigella. und Campylobacter (4).

Es gibt keinen diagnostischen Test für ReA; es basiert vollständig auf klinischen Eigenschaften und somit ist vorbehaltlich der klinischen Beurteilung (5). Darüber hinaus gibt es keine festgelegten Kriterien für ReA Diagnose. Daher umfassen Fälle ein breites Spektrum von Symptomen und Definitionen, von denen einige andere spondyloarthropathic Erkrankungen ähneln (1, 5). Eine bestimmte Zeit von der Infektion bis zum Beginn der ReA wurde nicht nachgewiesen, welche zu erheblichen Unsicherheit und Unstimmigkeit zwischen den Studien beiträgt. Diese Diskordanz wurde für reaktive Arthritis zu Variabilität in Inzidenzschätzungen geführt (1, 3).

Da es bei der Diagnose von ReA erhebliche Inkonsistenz ist, ist es wichtig, die Belastung der reaktiven Arthritis wegen Darminfektionen zu bestimmen, Standardkriterien. Unseres Wissens ist dies die erste systematische Überprüfung der weltweiten Daten, die genau definierte Kriterien verwenden, um die globale Häufigkeit von ReA für jede der drei am häufigsten assoziierten Krankheitserreger zu etablieren.

MATERIALEN UND METHODEN

Wir führten eine systematische Literaturrecherche in Embase, PubMed, und Scopus Datenbanken, alle Kombinationen von anwendbaren MeSH mit und den allgemeinen Bedingungen für ReA, Campylobacter. Salmonellen. und Shigella (Tabelle 1a-1c). Weitere Artikel wurden auch von Hand Suche Referenzlisten aller Artikel für die Aufnahme in die Studie ausgewählt abgerufen. Wir versuchten qualifizierten Fall-Kontroll-und prospektive Kohortenstudien zu identifizieren, die ab September 2011 in allen Sprachen veröffentlicht wurden. Die Einschlusskriterien waren Laborbestätigung Campylobacter. Salmonellen. oder Shigella über Stuhl oder Blutkultur und Ermittlung von ReA Status innerhalb eines Jahres nach der Infektion. Potenzielle Kohorten ermittelt die klinische Entwicklung von reaktiven Arthritis über persönliches Gespräch oder ein Diagramm Bewertungen von Personen mit laborbestätigte Infektionen. Für Fall-Kontroll-Studien, suchten wir diejenigen, die auf das Vorhandensein von einer der ausgewählten ReA auslösenden Bakterien in beiden Fällen und Kontrollen getestet. Fälle hatten auf der Grundlage ReA Diagnose ausgewählt werden, mit geeigneten Kontrollen enthalten.

Datenbank Suchbegriffe

Ausgeschlossen wurden Studien, die nicht das Vorhandensein von Magen-Darm-Erreger über Labormethoden bestätigen, Artikel, die nicht die Zeitverzögerung zwischen der Infektion angegeben haben und die Ermittlung der REA, Fallberichte und Review-Artikel ohne Originaldaten. Artikel, die mit weniger als 15 Personen wurden ebenfalls ausgeschlossen. Vollständige Manuskripte wurden für alle in Frage kommenden Studien erhalten.

statistische Methoden

Wir passen die Daten an ein logistisches Regressionsmodell (6) einen gewichteten Mittelwert für das Auftreten von ReA mit Gastroenteritis (7) zugeordnet zu berechnen.

ERGEBNISSE

Wir identifizierten 970 Artikel von Embase, PubMed, und Scopus-Datenbanken, die für mögliche Aufnahme in die Studie (Bild) gezeigt wurden. Insgesamt sechsunddreißig Artikel veröffentlicht zwischen 1976 und 2010 erfüllt alle Einschlusskriterien. Diese Studien wurden überwiegend in Europa durchgeführt, mit sieben Studien in Nordamerika (n = 6) und Australien (n = 1). Die Zeit bis zur Feststellung der ReA oder Entwicklung von Symptomen von innerhalb von einem Monat bis 1 Jahr nach der Infektion lagen, und der Probengröße für Kohortenstudien lagen im Bereich von 37 bis 57.425. Die vorgestellten Ergebnisse basieren auf den gepoolten Inzidenzraten nur. Aufgrund des Fehlens einer Standarddefinition von ReA gab es hohe Heterogenität zwischen den Studien (I-squared &# X0003e; 95%); Daher wurde die Meta-Analyse-Modell nicht eine gute Passform für die Daten. Keine Fall-Kontroll-Studien wurden identifiziert; so war es nicht möglich, die Hintergrundrate von Rea und die zurechenbaren Rate von ReA wegen Darminfektionen zu berechnen.

Campylobacter

Wir identifizierten 25 Artikel für eine vollständige Manuskript Bewertung. Von diesen 14 Kohortenstudien (8 -21) wurden in der abschließenden Bewertung des Inzidenz eingeschlossen von Campylobacter- assoziierten reaktiven Arthritis (Tabelle 2). Diese Kohortenstudien entfielen insgesamt 63.206 Patienten mit Campylobacter Infektion, von denen 573 fortgeschritten Arthritis zu reaktiv. Die anderen 11 Artikel wurden nach die Manuskripte aufgrund entweder für alle Fächer, gemischte bakterielle Isolate, Informationen über die Zeit zu ReA Diagnose fehlt oder von höchstens 12 Monaten nicht genügend Daten über Laborbestätigung Methoden der Überprüfung ausgeschlossen oder sie nicht die übrigen Voraussetzungen für die Studie erfüllen ( 22, 23). Die berechnete gepoolt Inzidenzrate betrug 0,009 (95% CI 0,009-0,010). Dies ist eine Inzidenz von 9 reaktive Arthritis Fällen pro 1.000 Fälle von Campylobacter Infektion.

Kohortenstudien für Campylobacter

Salmonellen

Wir identifizierten 34 Artikel für eine vollständige Manuskript Bewertung. Von diesen 16 Kohortenstudien (14, 17, 18, 20, 21, 24 -34) wurden in der abschließenden Bewertung des Inzidenz eingeschlossen von Salmonellen -assoziierte reaktive Arthritis (Tabelle 3). Diese Kohortenstudien entfielen insgesamt 39.148 Patienten mit Salmonellen Infektion, von denen 474 fortgeschritten Arthritis Fällen reaktiv. Ausgeschlossen Artikel enthielt keine relevanten Informationen oder die Zeit zu ReA Diagnose fehlt oder 12 Monaten, oder Daten auf Laborbestätigung Methoden für alle Probanden waren unzureichend. Die berechnete gepoolt Inzidenzrate betrug 0,012 (95% CI 0,011-0,013). Dies ist eine Inzidenz von 12 reaktive Arthritis Fällen pro 1.000 Fälle von Salmonellen Infektion.

Kohortenstudien für Salmonellen

Shigella

Wir identifizierten 15 Artikel für die vollständige Manuskript Bewertung. Von diesen sieben Kohortenstudien (14, 17, 18, 20, 21, 35, 36) wurden in der abschließenden Bewertung der Inzidenz von eingeschlossen Shigella -induzierten reaktiven Arthritis (Tabelle 4). Diese Studien entfiel insgesamt 4.636 Patienten mit Shigella Infektion, von denen 56 reaktive Arthritis Fälle gefunden wurden. Die sieben Artikel wurden aufgrund unzureichender Informationen ausgeschlossen entweder auf Laborbestätigung für alle Fächer oder ReA Status oder Daten rechtzeitig zu ReA Diagnose fehlte. Die berechnete gepoolt Inzidenzrate betrug 0,012 (95% CI 0,009 bis 0,015). Dies ist eine Inzidenz von 12 reaktive Arthritis Fällen pro 1.000 Fälle von Shigella Infektion.

Kohortenstudien für Shigella

DISKUSSION

Wir versuchten, die Inzidenz von ReA unter Fälle zur Charakterisierung von Campylobacter. Salmonellen. und Shigella. mit gut etablierten Kriterien. Unter den analysierten Studien lag ReA Inzidenz 0-16%, 0,1 bis 29% und 0-12% bei Campylobacter. Salmonellen und Shigella Infektionen sind. Die gewichtete mittlere Inzidenz betrug 9, 12 und 12 ReA Fälle pro 1000 Campylobacter. Salmonellen und Shigella Infektionen sind.

Es wurde festgestellt, dass das Geschlecht keine Rolle in magensaftresistenten krankheitsassoziierten ReA spielt, und Erwachsene im Vergleich zu Kindern, anfälliger für ReA nach einer Darminfektion (3) sind. In der vorliegenden Analyse, obwohl nur eine kleine Anzahl von Studien (Anhang) ausreichende Informationen präsentiert altersbedingten ReA zu untersuchen, haben wir einen ähnlichen Trend. Die Inzidenz von Campylobacter -assoziierten ReA lag im Bereich von 8% bis 16% mit einem Median von 8% bei den Erwachsenen im Vergleich zu 0% bis 6% mit einem Median von 3% bei Kindern. salmonellen assoziierten ReA lag im Bereich von 1% bis 24% mit einem Median von 11% bei den Erwachsenen im Vergleich zu 0% bis 12% mit einem Median von 5% bei Kindern. Shigella -assoziierten ReA lag im Bereich von 7% bis 12% mit einem Median von 9,5% bei den Erwachsenen im Vergleich zu 0% bis 7% mit einem Median von 3,5% bei Kindern. Obwohl die Belastung von Darminfektionen ist bei Kindern höher im Alter von &# X0003c, 5 Jahre (37), fanden wir eine geringere Inzidenz von reaktiven Arthritis bei Kindern, die mit dem Mangel an vollständiger Differenzierung ihres Immunsystems zurückzuführen sein könnte (2, 32). Die Informationen über Geschlecht reichte nicht irgendwelche Schlüsse zu ziehen.

Unsere Inzidenzschätzungen sind vergleichbar mit früheren Schätzungen (3, 18, 32, 35, 38) kann aber unterschätzen ReA Fällen aus mehreren Gründen. ReA gilt als eine Bedingung zu sein, die spontane Auflösung unterziehen können. Deshalb Personen mit milder Krankheitsfällen können Sie uns das nicht (39). Im Krankenhaus-basierte Studien, werden alle Patienten in der Regel entweder mit medizinischen Diagramm Kritiken oder Interviews mit den Patienten, die die Entwicklung von ReA, dadurch minimiert Verlust Follow-up zu bewerten. Dies steht im Gegensatz zu populationsbasierten Studien, bei denen nur ein Teil der Personen mit Darminfektionen für ReA beurteilt werden kann. Zum Beispiel in diesem Bericht enthalten solche Studien verschickte Umfragen Personen mit bestätigten Darminfektionen ReA Symptome oder Status, und nur einen Anteil im Bereich von 31% bis 90% (n = 12) zurückfüllten Fragebögen zu beurteilen. Die Inzidenz Schätzungen wurden auf die Probe nur aus, dass Umfragen zurückgeführt, könnte Bias unsere Ergebnisse in beiden Richtungen, wenn es eine unterschiedliche Antwort in denen war, die ReA entwickelt. Wir führten weitere Unter Analysen, die jede Studie ausgeschlossen, die weniger als 70% der Probanden hatten Rückkehr Umfragen (n = 6) und die Inzidenz Schätzungen leicht verändert mit Raten von 0.009 (95% CI 0,008 bis 0,010) für Campylobacter. 0,011 (95% CI 0,010-0,012) für Salmonellen. und 0.012 (95% CI 0,009-0,016) für Shigella .

Zusätzlich ist bekannt ReA ein sequela asymptomatischer Darminfektionen sein (2, 40). In dieser Überprüfung wurden die ReA Inzidenzschätzungen basieren auf im Labor bestätigte Fälle von Infektionen und haben die Fälle von ReA mit negativen Laborbefunde oder asymptomatische Präsentationen, was zu einer Unterschätzung der Inzidenz verpasst. Doch in Ermangelung einer gut gestalteten epidemiologische Studie oder bevölkerungsweite Screening, wäre es schwierig, die genaue Inzidenz von ReA in beiden symptomatischen und asymptomatischen Fällen zu ermitteln.

Papst und Kollegen (41) führten eine Überprüfung der Campylobacter -assoziierten ReA und fanden eine Inzidenz von 1-5%. Allerdings hat diese Bewertung keine Ein- oder Ausschlusskriterien festlegen und eine Unterscheidung zwischen akuten und chronischen ReA gemacht. Die Autoren stellten fest, dass Fälle von ReA erheblich bei Beurteilung aufgrund von Einschränkungen variiert und Diagnose für ReA. Diese Bewertung schlug vor, dass junge Erwachsene wurden häufiger von Rea betroffen. Genetics, insbesondere die Anwesenheit von Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -B27, wurde festgestellt, eine gemischte Verbindung mit ReA haben. Es gibt beträchtliche Diskussion bezüglich HLA-B27 und seine Rolle in ReA (1, 42), und es wird vorgeschlagen, dass HLA-B27-positiven Personen eine erhöhte Anfälligkeit für ReA aufweisen kann (43). Allerdings sind widersprüchliche Daten über die Assoziation zwischen HLA-B27 und ReA mit anderen Studien keinen Zusammenhang zu finden (10, 21).

Wir glauben, dass unsere Kritik verbessert auf Schätzung von Papst und Kollegen durch einen Zeitrahmen für ReA Fall Ermittlung zur Einführung, das heißt innerhalb eines Jahres nach der Infektion, und unter Verwendung von Ein- / Ausschlusskriterien Einheitlichkeit für die drei Darminfektionen bei den Schätzungen zu erhöhen. Diese Kriterien helfen, die große Einschränkung Adressierung bei der Schätzung der Inzidenz für ReA, das heißt das Fehlen von diagnostischen Kriterien. Zeit zur Ermittlung der REA wurde von der Mehrzahl der Studien basieren, die ReA innerhalb eines Jahres nach der Darminfektion bewertet. Zeit zu ReA definieren kann eine wichtige Rolle bei der Inzidenzschätzungen, zum Beispiel spielen, eine Studie, die zunächst ReA Status unter den Personen mit Darminfektionen beurteilt hat keine Fälle innerhalb von 3 Monaten nach der Infektion. Jedoch eine erneute Bewertung 1 Jahr später in der gleichen Population entdeckt Vorfall ReA Fälle (20). Dies deutet auf ein Potential für die Anzahl der ReA Fälle unterschätzt, vor allem bei Studien mit kürzerer Zeit zu werden.

Wir nicht beurteilen, die Rolle der Behandlung von Darminfektionen auf die Entwicklung von ReA, da die Daten über den Patienten spärlich waren die eine Behandlung erhalten. Es wurde jedoch vorgeschlagen, dass Inzidenz von ReA niedriger ist, wo eine sofortige Behandlung verfügbar ist (44). Die Daten in diesem Bereich sind ebenfalls begrenzt und nicht mit einer randomisierten klinischen Studie (45) keinen Zusammenhang zwischen Antibiotika-Behandlung und eine verbesserte Arthritis Ergebnisse zu finden.

Wir präsentieren die Inzidenz von ReA als Folgen von Campylobacter. Salmonellen und Shigella Infektionen mit weltweiten Daten. Wir führten eine gründliche Recherche und verwendet strengen Ein- und Ausschlusskriterien; doch auch mit dieser Methode erkennen wir an, dass diese Schätzungen Einschränkungen haben, bis bessere diagnostische Kriterien verfügbar sind. Dazu gehören strengere Kriterien für eine angemessene Zeitintervalle zwischen Infektion und Symptome von ReA sowie standardisierte Tests bakterielle Antigene zu erkennen.

ReA bleibt eine wichtige Folge von Magen-Darm-Infektionen. Diese durch Infektionen durch Lebensmittel übertragbaren Krankheitserregern wurden schätzungsweise plagen bis zu 30% der Bevölkerung in den entwickelten Ländern mit deutlich höheren Erkrankungsraten in den Entwicklungsländern (46). Mit Inzidenzraten zwischen 1 und 2%, beeinflusst ReA eine beträchtliche Anzahl von Menschen weltweit, vor allem in Ländern, die hohe Raten von Food- und Wasser übertragbare Infektionen. Obwohl ReA selbstlimitierend sein kann, die Lösung innerhalb von 6 Monaten, wurde geschätzt, dass bis zu 63% der betroffenen Personen eine chronische Form der REA (3) zu entwickeln. Dies erhöht nicht nur die Morbidität, erlegt er eine zusätzliche sozioökonomische Belastung für Einzelpersonen und Gesellschaften. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer frühzeitigen Diagnose von Krankheiten, schnelle und wirksame Behandlung und Prävention von Darminfektionen. Verbesserte Schätzungen über die globale Häufigkeit von ReA würde als Instrument in der Entwicklung geeigneter öffentlichen Gesundheit Präventionsprogramme dienen.

ACKNOWLEDGEMENTS

Die Autoren möchten sich Jamie Perin (JHSPH) für ihre Unterstützung bei der statistischen Analyse zu danken.

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