Genomische Vielfalt von Metastasen …

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Genomische Vielfalt von Metastasen ...

Genomische Vielfalt von Metastasen bei Männern mit Prostatakrebs

Auf einen Blick

  • Eine genomische Analyse festgestellt, dass Prostatakrebs Metastasen zwischen Männern sehr unterschiedlich, aber nicht innerhalb der Individuen.
  • Der Befund legt nahe, dass eine einzelne Metastase innerhalb eines Mannes oft molekulare Informationen zur Verfügung stellen kann Führungs Therapie zu helfen.

Während die meisten Prostatakarzinome wachsen sehr langsam und werde nicht lebensbedrohlich, Prostatakrebs, die Ausbreitung ist schwer zu behandeln. Sicherung / Think

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebsart bei Männern in den Vereinigten Staaten. Die Prostata ist eine Drüse, die Flüssigkeit macht, die Teil der Samen bildet. Liegen direkt unterhalb der Blase vor dem Rektum umgibt die Harnröhre-die Röhre, die Urin und Sperma durch den Penis und aus dem Körper transportiert.

Prostatakrebs hat häufig keine frühen Symptome und in der Regel sehr langsam wächst. Mehr als die Hälfte der Prostatakarzinome bleiben an der Prostata lokalisiert und nicht lebensbedrohlich werden.

Prostatakrebs, die (metastasiert) verbreitet ist in der Regel mit Bestrahlung oder Operation behandelt, oft zusammen mit Medikamenten, die die Hormone die Tumoren verlassen blockieren zu wachsen und sich ausbreiten. Die Krankheit, jedoch schreitet fast immer von diesem Zeitpunkt an einem bestimmten Punkt. Diese metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) haben ein breites Spektrum an molekularen Aberrationen. Einige der Mutationen machen die Krebszellen gezielt Medikamente angreifbar. Das neue Gebiet der Präzisions-Onkologie umfasst molekulare Veränderungen in Tumoren zu identifizieren, die sie anfällig für bestimmte Medikamente zu machen.

Der Erfolg solcher Präzision Ansätze erfordert, dass die meisten oder alle Tumorzellen in einer Person, die die gleiche Zielmolekül Anfälligkeit aufweisen. Jüngste Studien haben eine bemerkenswerte genetische Heterogenität innerhalb vieler Primärtumoren entdeckt. Diese Tumoren sind üblicherweise mit einer Operation oder Bestrahlung behandelt, die auf spezifischen molekularen Verwundbarkeiten abhängen. Die genetische Vielfalt von Metastasen in einem Individuum, sind jedoch weitgehend unbekannt.

Ein Team unter der Leitung von Dr. Peter S. Nelson bei Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle untersuchte die molekulare Diversität von 171 von 63 Männern mit mCRPC genommen Tumoren. Die umfangreiche Analyse umfasste genomische Kopienzahl Veränderungen, bekannt onkogenen Treiber (Mutationen gebunden an Krebs) und Genexpression. Die Studie wurde von der NIH finanzierten National Cancer Institute (NCI). Ergebnisse online erschienen am 29. Februar 2016 in Nature Medicine .

Die Forscher beobachteten einige Veränderungen, die in Tumoren über die Männer wieder auf, aber insgesamt gab es erhebliche genomischer Diversität unter Tumoren von verschiedenen Männern. Im Gegensatz dazu gab es nur begrenzte Vielfalt unter Metastasen in einem Individuum. Die Treiberfehler in repräsentativen Tumoren, die von jedem Menschen identifiziert wurden von allen Tumoren in diesem Individuum allgemein geteilt.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass in den meisten Fällen eine einzelne Biopsie einer Metastase von Prostatakrebs in der Regel können nützliche molekulare Information liefern Führungs Therapie helfen.

«Wenn Sie in mehreren Metastasen innerhalb eines bestimmten Patienten aussehen, sind sie tatsächlich sehr, sehr ähnlich», sagt Nelson. «Sie sind nicht identisch, aber in Bezug auf die wesentlichen Merkmale eines Krebs, würde darüber informieren, wie am besten, dass Krebs zu behandeln wir in der Regel sicher fühlen kann, zumindest mit Prostatakarzinom, dass, wenn Sie einen einzelnen Tumor tat probieren, könnten Sie machen klinische Entscheidungen auf, was Sie finden. «

Diese Strategie hat sich noch zu für ihr Potential getestet Therapie zur Führung.

-mit Harrison Wein, Ph.D.

verwandte Links

Referenz: Erhebliche inter und begrenzte intraindividuelle genomischer Diversität unter Tumoren von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. Kumar A, Coleman I, Morrissey C, Zhang X, True LD, Gulati R, Etzioni R, Bolouri H, Montgomery B, weißes T, Lucas JM, Braun LG, Dumpit RF, DeSarkar N, Higano C, Yu EY, Coleman R Schultz N, Fang M, Lange PH, Shendure J, Vessella RL, Nelson PS. Nat Med. 2016 Februar 29. doi: 10.1038 / nm.4053. [Epub ahead of print]. PMID: 26928463.

Finanzierung: NIH National Cancer Institute (NCI).

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